المتطلبات الجزيئية لتشكيل IgM البوليمري

من المتوقع في البداية أن تكون مهمة لتشكيل الغلوبولين المناعي البوليمري ، فإن سلسلة J في الواقع تعتمد بقوة (ولكن ليس حصريًا) على سلسلة J للبلمرة من IgA.in ، تم تجميعها IgM يتكون بكفاءة في غياب سلسلة J.الشكل الرئيسي من IgM البشري والماوس هو خماسي. على النقيض من ذلك ، فإن IgM من الضفادع (Xenopus laevis) هو في الغالب سداسي عشوائي في الهيكل ، فإن IgM من الأسماك العظمية هي في الغالب رباعي الأبعاد و IgM من الأسماك الغضروفية (أسماك القرش بشكل رئيسي) كما لوحظت. أظهرت الدراسات اللاسلكية باستخدام أنظمة تعبير الحمض النووي المؤتلف أن السداسي هي الشكل السائد من IgM الماوس عندما يتم إنتاج IgM في ظل الظروف التي يتم فيها منع دمج سلسلة J ، عن طريق إنتاج IgM أو عن طريق إنتاج IgM مع سلسلة ثقيلة µ التي تنقصها. cysteine ​​في tail.in الخلاصة ، IGMs السداسية لا تحتوي على سلسلة J ؛ يمكن تشكيل IGMS Pentameric لتشمل أو استبعاد سلسلة J.

هناك اختلاف مهم بين السلاسل الثقيلة µ و γ هو أن السيستين متاح لتشكيل روابط ثاني كبريتيد بين السلاسل الثقيلة. في حالة سلاسل غاما الثقيلة ، تتشكل روابط الغاما الوحيدة بواسطة السيستين في المفصلات ، لذلك كل سلسلة غاما ترتبط لسلسلة غاما أخرى فقط. في النقيض من ذلك ، يحتوي كل من مجالات وذيول C c2 و Cµ3 على السيستين الذي يشكل رابطة ثاني كبريتيد مع السلسلة µ الأخرى. سيستين في مجال Cµ2 يتوسط في تكوين IgM monomeric (µL) 2. ذيل الذيل ، جنبا إلى جنب مع السيستين الذي يحتوي عليه ، هو ضروري وكافي لتشكيل الغلوبولين المناعي البلمرة. وهذا هو ، حذف الذيل من السلسلة الثقيلة يمنع تكوين IgM.in النقيض ، والخلايا التي تعبر عن السلسلة الثقيلة التي كانت تم تعديلها لتشمل قطعة التيل إنتاج IgG. دور السيستين في مجال Cµ3 أكثر دقة. يمثل الشكلان 1C و 1D نماذج محتملة لـ IgM.in الخماسي هذه النماذج ، ومن المتصور كل سلسلة ميكروغرامين ربط سلسلتين أخريين. بين مجالات Cµ2 أمر بالغ الأهمية لجعل IGMANTED IGM.TH نموذج يتفاعل فيه كل سلسلة ميكرات مع سلسلتين أخريين فقط ، تشير هذه النتائج إلى أن بعض الجزيئات تتصرف كما هو موضح في 1C وبعضها كما هو موضح في 1D. ومع ذلك ، فإن توافر ثلاثة السيستينات لترابط μ Interchain يشير إلى أن كل سلسلة ميكرات قد تربط ثلاث سلاسل أخرى μ. في نفس الروح ، يقدم نموذجًا لسلاسل خماسية تحتوي إلى سلاسل µ الأخرى عبر السيستين في مجال Cµ3. وتناقش هذه النماذج وغيرها من النماذج ، سواء العادية أو غير المنتظمة ، في مكان آخر. غالبًا ما يتم التعبير عن IgM الخماسي على أنه يحتوي على سلسلة J واحدة لكل بوليمر ، ولكن في الممارسة ، يتم قياس قياس كرسي سلسلة j من جزيء J واحد لكل بوليمر إلى ثلاثة جزيئات J لكل بوليمر. من خطوط Ouchterlony. ومع ذلك ، قد يكون هذا الاختلاف أيضًا بسبب عدم تجانس الاستعدادات IgM ، أي أن المستحضرات المختلفة قد تختلف اختلافًا كبيرًا من حيث محتوى بوليمر محتوي على J.

وظيفة

يتفاعل IGM مع العديد من الجزيئات الفسيولوجية الأخرى:

1. IGM يمكن أن يربط المكون C1 وتنشيط المسار الكلاسيكي ، مما يؤدي إلى opsonization من المستضد والتحلل الخلوي.

2.IGM يرتبط بمستقبلات الغلوبولين المناعي المتعدد (PIGR) أثناء عملية حمل IgM إلى الأسطح المخاطية مثل التجويف المعوي وفي حليب الثدي. يعتمد هذا الملزم على سلسلة J.

3. تم اكتشاف مستقبلات FC الأخرى المرتبطة IGM-FCα/μ-R و FCμ-R. يربط FCα/µ-R ، مثل PIGR ، IgM المجمعة و IgA. يتوسط FCα/μ-R التوسع في التنس ، ويشير تعبيره في الأمعاء إلى دور في المناعة المخاطية. FCµ-R (المعروف سابقًا باسم TOSO/FAM3) يربط بشكل خاص IgM ويمكن أن يتوسط في امتصاص المستضدات المرتبطة بـ IgM. تنشيط الجينات المقابلة في الفئران بالضربة القاضية تنتج أنماطًا ظاهرية ، لكن الوظيفة الفسيولوجية لهذه المستقبلات لا تزال غير مؤكدة.