العربية
تصفح الكمية:0 الكاتب:محرر الموقع نشر الوقت: 2022-03-16 المنشأ:محرر الموقع
يطلق العلماء الدواء المعتمد من FDA لمحاربة جميع المتغيرات Covid-19
تعتبر العديد من الأدوية المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير من إدارة الأغذية والعقاقير - بما في ذلك هؤلاء لمرض السكري من النوع 2 والتهاب الكبد الوبائي و فيروس نقص المناعة البشرية - يقلل بشكل كبير من السارس، وفقا لدراسة جديدة بقيادة العلماء في جامعة ولاية بن الدولة. قدرة النسخ المتماثل لمتغير دلتا من COV-2 في الخلايا البشرية. على وجه التحديد، وجد الفريق أن الأدوية تمنع بعض الإنزيمات الفيروسية، والمعروفة باسم البروتييس، وهي ضرورية لتكرار السارس COV-2 في الخلايا البشرية المصابة.
\"لقاح السارس COV-2 يستهدف بروتين سبايك، لكن هذا البروتين تحت ضغط انتقائي قوي، كما رأينا
قال جويس خوسيه، أستاذ مشارك في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية في ولاية بنسير. يمكن أن تتحول بشكل كبير. لا تزال هناك حاجة ملحة للعلاجات ل Sars-Cov-2 التي تستهدف أجزاء من الفيروسات غير البروتين المرتفع، التي هي أقل عرضة للتطور. \"
أظهرت الدراسات السابقة أن إنزيمات السارس Cov-Cov-2 - بما في ذلك بروتاز MPRO و PLPRO - هي أهداف واعدة لتنمية الأدوية المضادة للفيروسات. على سبيل المثال، يستهدف العلاج Covid-19 Covid-19 Paxlovid MPRO. وفقا ل Jose، فإن هذه الإنزيمات مستقرة نسبيا؛ لذلك، من غير المرجح أن يطور بسرعة طفرات المقاومة.
لاحظ كاتسوهايكو موراكامي، أستاذ الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية في ولاية بنسلف، أن هذه البروتيسات الفيروسية حاسمة في تكرار السارس COV-2 في الخلايا المصابة بسبب قدرتها على أن تلتصق أو تلتصق البروتينات.
\"السارس Cov-2 ينتج بروتينات طويلة، يسمى بوليبروتينات، من جينوم الحمض النووي الريبي، والتي يجب أن تمنع في البروتينات الفردية بطريقة منظمة من قبل هذه البروتيسات، مما يؤدي إلى تكوين الانزيمات الفيروسية الوظيفية والبروتينات التي تبدأ مرة واحدة داخل الخلية تكرار الفيروسي، \"أوضح murakami. \"إذا كنت تمنع أحد هذه البروتيسيات، فيمكنك إيقاف المزيد من انتشار السارس COV-2 في الأشخاص المصابين. \"
نشرت النتائج 25 فبراير في مجلة البيولوجيا للاتصالات.
صمم الفريق اختبارا لتحديد مثبطات محاماة MPRO و plepro في الخلايا البشرية الحية.
\"في حين أن الفحص الآخرين موجودة، فإن فحص الرواية التي صممناها يمكن إجراءها في الخلايا الحية، والتي تسمح لنا في وقت واحد بقياس سمية مثبط الخلايا البشرية، قال خوسيه.
استخدم الباحثون فحصهم لاختبار مكتبة من 64 مركبا - بما في ذلك مثبطات البروتيسيات المثبطات من فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد؛ صراحة سيستيين التي تحدث في بعض الطفيليات البروتوزوان؛ و Peptidases Dipebeptidyl، إنزيم بشري يشارك في مرض السكري من النوع 2 - لاختبار قدرته على تمنع MPRO أو PLPRO. من هذه المركبات ال 64، حدد الفريق 11 مركبات أثرت على نشاط MPRO وخمسة أن تتأثر بنشاط PPRO بنقطة قطع بنسبة 50٪ في نشاط البروتيز و 90٪ من جودة الخلية.
راقب Anoop Narayanan، أستاذ البحوث المنتسبين في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، نشاط هذه المركبات باستخدام المجهر Intravital Proncocal.
\"لقد صممنا التجربة بحيث إذا أثر المركب على البرتريز، فسترى التألق في مناطق معينة من
خلايا، \"قال نارايانان.
بعد ذلك، قام الفريق بتقييم نشاط مكافحة الفيروسات في 16 مثبطات بلبرو ومورو ضد فيروس السارس COV-2 في مرفق BSL-3 من مختبر الأبحاث البيولوجية في ولاية بنسر -3 ووجد أن ثمانية منهم قد جرعوا نشاط مضاد للفيروسات العادي ضد السارس COV-2. على وجه التحديد، وجدوا أن sitagliptin و daclatasvir تمنع بلبرو، بينما MG-101، Lycorine HCL، و Nelfinavir Mesylate ممنوع MPRO. من بينها، وجد الفريق أن MG-101 أعاق أيضا قدرة الفيروس على إصابة الخلايا عن طريق تثبيط معالجة البروتين سبايك.
\"وجدنا أنه عندما أعالج الخلايا مثبطات مختارة، فإن الدخول فقط من الفيروس MG-101 المصاب في الخلايا،\" قال نارايانان.
بالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون أن علاج الخلايا مع مزيج من مثبطات MPRO و PLPRO كان له آثار إضافية مضادة للفيروسات، مما يوفر تثبيط أكبر من SARS-COV-2.
\"أظهرت دراستنا أنه في ثقافة الخلية، إذا كنت تجمع بين MPRO ومثبط بلبرو، فيمكنك الحصول على تأثير أقوى على الفيروس دون زيادة السمية، وقال خوسيه. \"التأثير المثبط لهذه المجموعة قوية جدا. من. \"
للتحقيق في الآلية التي يمنعها MG-101 نشاط Protease MPRO، فإن العلماء بما في ذلك مانجو ناروال، باحث ما بعد الدكتوراه في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، استخدم بلورات الأشعة السينية للحصول على هيكل عالي الدقة من MG-101 في مجمع مع MPRO.
\"تمكنا من معرفة كيفية تفاعل MG-101 مع الموقع الفعال من MPRO، قال ناروال. \"هذا المانع يحاكي البولي بروتين وينتبج البروتيز بطريقة مماثلة، وعجب ملزمة البروتيز وإلقاؤها على البولي بروتين، خطوة مهمة في النسخ المتماثل الفيروسي. \"
أضاف Murakami، \"من خلال فهم كيف يرتبط مركب MG-101 إلى الموقع النشط، يمكننا تصميم مركبات جديدة قد تكون أكثر فعالية. \"
في الواقع، يقوم الفريق بتصميم مركبات جديدة تعتمد على الهياكل التي يحددونها من خلال بلورات الأشعة السينية. كما يخططون لاختبار مزيج من الأدوية التي أظهروا فعالة في الفئران.
على الرغم من أن العلماء درسوا Delta Spariant Sars-Cov-2، قالوا إن الأدوية من المرجح أن تكون فعالة ضد Omicron و Vuriants المستقبلية لأنها تستهدف أجزاء من الفيروس من غير المرجح أن تتحول بشكل كبير.
وقال خوسيه: \"تطوير الأدوية المضادة للفيروسات العريضة على وجهات النظر المختلفة هي الإستراتيجية العلاجية النهائية للتعميم والانتعاش في فيروس الكوروناف. تظهر دراستنا أن تسديد بعض الأدوية المعتمدة من FDA التي تمنع نشاط MPRO و PLPRO، والتي قد تكون مفيدة استراتيجية ضد السارس - Cov-2. \"
شركتنا يمكن أن توفر لكاختبار الأجسام المضادة السريع.
